肿瘤领域近期研究进展汇总

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2018-11-07

1.显著延长头颈癌OS,Keytruda3期临床数据出色日前,默沙东(MSD)宣布其重磅免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)在一项3期临床试验中,作为复发或转移性头颈鳞状细胞癌的一线疗法,显著延长了患者的总生存期(OS),达到了主要临床终点。

值得一提的是,这也是首款在一线治疗该疾病中,彰显出优异OS的抗PD-1疗法。

Keytruda是一款人源化的单克隆抗体,能抑制PD-1与其配体PD-L1与PD-L2的结合,从而激活T淋巴细胞,对肿瘤进行攻击。 在一项名为KEYNOTE-048的3期临床试验中,研究人员们评估了Keytruda用作一线治疗头颈癌的潜力。

该研究招募了825名患者,他们被随机分组,一组接受Keytruda的单药治疗,一组接受Keytruda与化疗,另一组则接受cetuximab与化疗。

独立数据监察委员会的中期分析显示,Keytruda的单药疗法与标准疗法相比,在患者中带来了显著更长的OS。 而安全性则与之前的数据保持一致。 2.有望成为肺癌一线疗法,武田新药抵达3期终点武田制药(TakedaPharmaceutical)日前宣布,其3期临床试验ALTA-1L在第一次预先指定的中期分析中抵达主要终点,证实在ALK阳性且未接受过ALK抑制剂的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者中,ALUNBRIG(brigatinib)能显著改善无进展生存期(PFS)。 ALUNBRIG是由ARIADPharmaceuticals发明的癌症靶向药物,于2017年2月被武田收购,并于同年4月获得美国FDA的加速批准,治疗疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的转移性NSCLC患者。

此次公布的3期研究ALTA-1L是一项正在进行的全球、随机、开放标签、比较、多中心试验,共招募了275例ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者,他们未接受过ALK抑制剂治疗。 在该研究中,患者接受每日一次ALUNBRIG180mg(7天导入,每日一次ALUNBRIG90mg),或每日两次克唑替尼(crizotinib)250mg。

主要终点是由独立审查委员会评估的PFS。 次要终点包括根据评估的客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、总生存期(OS)、安全性和耐受性。 在对主要终点进行最终分析时,计划总共进行大约198次PFS事件,以证明PFS改善至少有6个月。

该试验有两个预先指定的主要终点中期分析:一个是在达到50%计划PFS事件时,一个是在达到75%计划PFS事件时。

结果显示,ALUNBRIG与crizotinib相比,能显著改善ALK阳性晚期NSCLC患者的PFS。 武田将与监管机构开始讨论,寻求将ALUNBRIG的适用范围扩展到一线。

3.显著改善PFS,淋巴瘤新疗法达到3期主要终点新基(Celgene)公司近日宣布,Revlimid(lenalidomide,来那度胺)加Rituxan(rituximab,利妥昔单抗)的组合疗法(R2疗法)在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(r/rFL)和边缘区淋巴瘤(MZL)的临床试验AUGMENT中达到了主要终点。 惰性淋巴瘤指的是进展和扩散缓慢的淋巴瘤,它约占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的40%。

惰性淋巴瘤最常见的两种形式是FL和MZL。 NHL患者虽然对最初的治疗反应良好,但是他们的病情通常伴随着多次复发,每次复发之后的缓解期越来越短。 晚期NHL患者通常需要全身性的化学免疫治疗。

Revlimid是新基公司开发的免疫调节剂,它已经获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤(MM)等多种癌症。 而Rituxan是CD20单克隆抗体,它被用于治疗自身免疫疾病和包括CD20阳性NHL在内的几种癌症。

对Revlimid的研究发现,它可以增强抗体介导的细胞毒性,从而提高抗体药物的疗效。 因此Celgene公司将Revlimid与Rituxan组合使用,力图增强治疗NHL的疗效。

AUGMENT是一项临床3期试验,旨在评估与单药使用Rituxan相比,R2疗法对r/rFL和MZL患者的有效性和安全性。 结果显示,与单药使用Rituxan相比,R2疗法在统计学上显著改善了患者的无进展生存期(PFS),并有明显的总生存期(OS)获益。

其安全性则与已知数据一致,未发现新的安全性信号。 参考资料[1]KEYTRUDA(pembrolizumab)MonotherapyMetaPrimaryEndpointinthePhase3KEYNOTE-048Trial,SignificantlyImprovingOSasFirst-LineTherapyinHeadandNeckSquamousCellCarcinomaPatientsWhoseTumorsExpressedPD-L1(CPS≥20)[2]Takeda’sAlunbrigShowsSuperiorityOverPfizer’sXalkoriinSomeLungCancerPatients[3]CelgeneAnnouncesPhaseIII‘AUGMENT’StudyofREVLIMIDinCombinationwithRituximab(R2)fortheTreatmentofPatientswithRelapsed/RefractoryIndolentLymphomaMetPrimaryEndpoint。